Erenumab to lek, który pełni istotną rolę w leczeniu migreny. Jest to ludzkie przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z receptorem peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP). W niniejszym artykule przedstawimy sposób działania erenumabu oraz jego farmakokinetykę.
Mechanizm działania erenumabu
Erenumab działa poprzez łączenie się z receptorem CGRP. Receptor ten jest obecny w obszarach, które są kluczowe dla patofizjologii migreny, takie jak zwój nerwu trójdzielnego. Erenumab konkurował silnie i swoiście o wiązanie z CGRP, a także inhibował jego aktywność w receptorze CGRP. Nie wykazywał jednak istotnego oddziaływania na inne receptory z rodziny kalcytoniny.
CGRP jest neuropeptydem, który moduluje nocyceptywny szlak sygnałowy oraz jest substancją rozszerzającą naczynia, co wiąże się z patofizjologią migreny. Wykazano, że stężenie CGRP znacznie rośnie podczas migreny, a wraca do normy po ustąpieniu bólu głowy. Dożylna infuzja CGRP powoduje migreno-podobny ból głowy u pacjentów. Hamowanie działania CGRP teoretycznie może osłabiać kompensacyjne rozszerzanie naczyń krwionośnych w przypadku schorzeń niedokrwiennych.
Farmakokinetyka erenumabu
Erenumab wykazuje kinetykę nieliniową z powodu swojego wiązania z receptorem CGRP-R. Jednak w terapeutycznie istotnych dawkach farmakokinetyka erenumabu po podaniu podskórnym raz na 4 tygodnie jest głównie liniowa z uwagi na wysycenie wiązania z CGRP-R.
Erenumab jest wchłaniany po podaniu podskórnym, a mediana największego stężenia w surowicy jest osiągana po 4 do 6 dni. Szacunkowa bezwzględna dostępność biologiczna wynosi 82%.
Eliminacja erenumabu odbywa się w dwóch fazach. W niskich stężeniach eliminacja zachodzi głównie przez wysycalne wiązanie z receptorem docelowym (CGRP-R), natomiast przy wyższych stężeniach eliminacja erenumabu zachodzi głównie poprzez niespecyficzną proteolizę. Przez cały czas podawania erenumab jest eliminowany głównie za pośrednictwem nieswoistej proteolizy, a efektywny okres półtrwania wynosi 28 dni.
Podsumowanie
Erenumab to lek o skomplikowanym i precyzyjnym mechanizmie działania. Działa poprzez wiązanie się i inhibicję receptora CGRP, co jest kluczowe w leczeniu migreny. Jego farmakokinetyka jest głównie liniowa w terapeutycznie istotnych dawkach, a eliminacja zachodzi głównie za pośrednictwem nieswoistej proteolizy. Erenumab to ważny krok naprzód w leczeniu migreny, dając pacjentom nową nadzieję na skuteczną kontrolę ich stanu.
Bibliografia
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/aimovig-epar-product-information_pl.pdf
